Действие фильма разворачивается в 1949 году в Лос-Анджелесе, которым правит бывший боксер, а ныне мафиози Микки Коэн (Шон Пенн). Под его властью находятся все городские чиновники, игорный бизнес, публичные дома и наркотрафик. Единственным, кто пытается хоть как-то противостоять гангстеру, становится сержант Джон О'Мара (Джош Бролин). Получив секретное задание, он набирает себе в подчинение группу таких же, как он, честных полицейских, в числе которых окажется и повеса Джерри Вутерс (Райан Гослинг), влюбившийся в эффектную подругу Коэна - Грейс Фарадей (Эмма Стоун). Единственное условие, которое герой Бролина ставит своим коллегам - это то, что никто и никогда не должен узнать о том, что они ведут тайную войну с гангстерами.
Сценарий фильма основан на реальных событиях, которые описал в своей книге бывший журналист и редактор Los Angeles Times Пол Либерман (Paul Lieberman). Под фильм книгу адаптировал бывший сотрудник отдела расследования убийств лос-анджелесского департамента полиции, работавший над сериалом «Касл», (Castle) Уилл Билл (Will Bill). Режиссером картины выступил автор «Добро пожаловать в Zомбилэнд» Рубен Флейшер.
Американская премьера картины изначально была запланирована на сентябрь, а сам фильм содержал сцену перестрелки мафии в кинотеатре. Однако после того как в июле в Колорадо Джеймс Холмс застрелил десять человек на премьере картины «Темный рыцарь: Возрождение легенды», релиз «Охотников на гангстеров» решили перенести на начало января, а сцену с перестрелкой вырезали.